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作为一种在世界范围内高发的癌症,结直肠癌(CRC)是全球成人癌症死亡的第二大原因。在涉及CRC分子发病机制的因素中,一些直接控制基因转录(如MYC和p53),而另一些则通过多种调节机制(如APC/β-Catenin)改变转录输出。事实上,转录失调被认为是癌细胞的基本特征,对关键致癌转录调节因子的依赖为癌细胞带来了生长优势,这已被用于包括CRC在内的多种癌症的治疗干预。过去数十年的研究揭示了基础转录...
p53蛋白是最重要的肿瘤抑制因子,被称作“基因组卫士”,在维持基因组稳定性、防止正常细胞恶性转化以及抑制癌细胞生长和转移等方面具有重要作用。在DNA损伤、营养缺乏和核糖体应激等信号刺激下,p53的抑癌活性得到进一步增强。而肿瘤细胞擅于利用各种负调控机制限制p53活性,以达到自身快速生长和增殖的目的。E3泛素连接酶MDM2是最主要的p53负调控因子,可促进p53泛素化和蛋白酶体降解。因此,靶向MDM...
转移是癌症最重要的特征,也是导致癌症患者死亡的最主要原因。从原位病灶脱落并播散进入血液,形成远端转移的种子,而这一事件可发生在癌症的早期。

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