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免疫检查点阻断(ICB)的肿瘤免疫疗法已经取得了显著的临床进展。然而,由于结直肠癌的肿瘤突变负荷低和新生抗原的缺乏,存在患者响应率低等问题,亟需探索可介导肿瘤免疫治疗响应由“冷”变“热”的新策略。近日,上海中医药大学交叉科学研究院栾鑫研究员和陈红专教授团队在医学1区杂志Theranostics上发表最新研究成果,成功设计构建抗PD-L1多肽偶联构象锁定蜂毒肽MP9的多肽嵌合物(PEG-MP9-aP...
许杰课题组《Journal for Immunotherapy of Cancer》揭示THADA在驱动PD-L1高尔基体驻留中的作用以及肿瘤免疫靶标价值(图)
许杰课题组 癌细胞 免疫检查点
2023/4/17
癌细胞中程序性死亡配体1(PD-L1)的异常上调抑制T细胞介导的细胞毒性,但驱动和维持PD-L1表达的分子机制仍不完全清楚。PD-L1在肿瘤细胞内高尔基体等细胞器的驻留可能是影响抗体药物疗效的因素之一,但既往对其理解并不充分,使免疫检查点阻断疗法面临挑战。
程序性死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)是一种免疫检查点的负性调控因子,通过与其配体PD-L1/PD-L2结合,抑制T细胞的免疫功能,而PD-1抑制剂则可恢复免疫系统的抗肿瘤作用。较其他治疗手段而言,PD-1抑制剂有显著的临床疗效,然而其仍然存在不足,即目前仍有很大一部分癌症患者对PD-1抑制剂治疗是无效的。研究表明联合治疗可改善PD-1抑制剂单药治疗的有效率...
PD-L1基因rs2297136位点多态性对术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗预后的影响
PD-L1 rs2297136位点 多态性 结直肠癌 卡培 基础辅助 化疗预后的影响
2020/1/9
程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在结直肠癌细胞的免疫逃逸过程中发挥关键作用。探讨PD-L1基因遗传变异对术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗预后的影响。方法:回顾性分析在河南省肿瘤医院普外科和河南中医药大学第三附属医院肛肠外科收治的213例术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者的预后状况,整理患者的基线及接受治疗的预后资料。另外,收集患...
免疫检查点PD-1/PD-L1阻断剂耐药机制的研究进展
免疫检查点 PD-1/PD-L1 免疫治疗 耐药机制
2020/8/7
免疫检查点蛋白通过复杂机制抑制抗肿瘤免疫,进而介导恶性肿瘤的“免疫逃逸”。2018年诺贝尔生理学或医学奖的两位得主发现了抑制上述机制的癌症疗法,为人类抗肿瘤治疗带来曙光。近年来,针对程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)的免疫检查点阻断治疗在多种恶性肿瘤中取得较好疗效,将肿瘤免疫治疗推向新的里程碑。然而继之出现的耐药问题,限制了其临床应用,成为这一领域新的难题。本文就...
PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用及意义
程序性死亡受体 程序性死亡配体 乳腺癌 免疫治疗
2020/8/7
程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1,CD279)为共刺激受体CD28超家族成员,主要表达在活化T细胞、B细胞、单核细胞以及自然杀伤细胞表面。程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1,CD274)为PD-1的一个重要配体,广泛表达于肿瘤细胞以及抗原呈递细胞(APC)表面。以PD-1/PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗为肿瘤治疗开辟了新...
PD-L1和HIF-1α在人脑胶质瘤中的表达及相关性分析
神经胶质瘤 肿瘤微环境 缺氧诱导因子-1α 程序性死亡因子配体1 相关性
2020/7/21
研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其相关性。方法收集2012年6月—2017年6月于山西省人民医院神经外科行手术治疗后,病理结果证实为胶质瘤病人的石蜡包埋标本43份。采用免疫组织化学法检测脑胶质瘤组织中PD-L1及HIF-1α的表达水平,分析PD-L1与HIF-1α表达水平之间的相关性以及在不同病理级别中的表达情况。
PD-1、PD-L1、CMTM6在口腔鳞癌中的表达及意义
口腔鳞状细胞癌 PD-1 PD-L1 CMTM6
2020/8/26
探讨 PD-1、PD-L1、CMTM6蛋白在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中的表达及其临床意义。[方法] 采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法检测44例OSCC患者石蜡标本和22例癌旁正常组织中PD-1、PD-L1、CMTM6蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系及各蛋白之间的相关性。
随着程序性死亡蛋白-1(PD-1)及程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)抑制剂的发展,第二代联合免疫抑制剂应运而生。作为一种PD-L1/转化生长因子-β(TGF-β)双功能融合蛋白,M7824可在拮抗PD-L1通路的同时捕获TGF-β,有效增强免疫应答,减少免疫逃逸及耐药性的发生。该药物在多个临床前研究中取得显著疗效,然而其适应证、安全性、有效性仍需大型临床研究数据证实。
系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 通过Web of science等国内外数据库,ASCO会议摘要及杂志筛选文献,进行Meta分析。
放疗联合抗PD-1及PD-L1抗体在肿瘤治疗中的进展
放射疗法 免疫疗法 PD-1 PD-L1
2020/1/17
放疗主要以局部治疗肿瘤被广泛应用于临床,它不仅可以通过损伤DNA直接杀伤肿瘤细胞,而且也对机体的免疫系统产生巨大影响。这种治疗方式不仅有抑制作用,更有激活效应。程序性死亡蛋白-1及其配体-1的抗体作为目前最热门的免疫检查点抑制剂,可通过恢复和提高机体T细胞的免疫杀伤功能抑制肿瘤的增长。随着研究的深入,人们发现二者联合应用治疗肿瘤,疗效较单一治疗模式提高。
抗PD-1/PD-L1免疫治疗生物标志物研究进展
免疫疗法 生物学标记 PD-1 PD-L1
2020/1/17
抗程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂已在多种实体瘤取得明显疗效,但是单药治疗有效率不高。因此,探寻合适的疗效预测标志物、精准选择潜在获益人群成为目前研究的热点。研究表明,PD-L1表达、肿瘤突变负荷、错配修复基因缺陷等可能与免疫治疗的疗效相关,对这些标志物的深入分析和探索可能为临床筛选免疫检查点抑制剂获益人群提供依据。
免疫检测点PD-1/PD-L1的机制研究及免疫治疗
肿瘤逃逸 免疫治疗 PD-1/PD-L1
2020/1/19
程序性死亡受体配体-1(PD-L1)在多数肿瘤细胞中高表达,与免疫细胞表面的程序性死亡受体-1(PD-1)相互作用,抑制T细胞增殖,从而在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。研究发现PD-1/PD-L1通路可促进肿瘤细胞糖酵解和上皮间质转化,在肿瘤微环境中还能诱导巨噬细胞中PD-L1的表达,增强免疫抑制作用。PD-1/PD-L1被认为是重要的免疫检测点,派姆单抗、尼伏单抗、阿替珠单抗、度伐鲁单抗和阿维单抗...
随着人们对肿瘤免疫微环境的深入研究,发现肿瘤细胞的免疫逃逸是造成肿瘤进展的关键原因,其分子机制也成为肿瘤免疫治疗研究的重点问题之一。近年研究表明程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)与程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)与肿瘤发生、发展有密切联系。其中,PD-1是T细胞介导免疫反应中的重要抑制性免疫检查...