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G蛋白偶联受体(GPCR)偏好性的激动或抑制可选择性地调控下游信号和相关功能,是近10年来GPCR药物开发的热点。GPCR血管紧张素II受体AT1参与了多种重大心血管疾病的发生发展。目前已发现内源性AT1受体的偏好激动分子或因素,包括Ang1-7和机械牵张力,这些因素往往促进心血管疾病的发展,因此,体内可能也存在抑制AT1活力的内源性拮抗剂来维持血管稳态,但是否真正存在AT1受体的内源性拮抗剂尚不...
血小板致密颗粒(dense granule, DG)是其特有的一种溶酶体相关细胞器(lysosome-related organelle, LRO),富含H+、Ca2+、Zn2+等。血小板受到刺激活化后,DG能够快速释放其内容物如ADP等,促进凝血、血栓形成等多种生理学反应。Hermansky-Pudlak综合征(HPS)是一种罕见遗传病,病理特征是多种组织特异性LRO的缺陷,包括DG发生缺陷,但...
如果说基因携带着遗传的“密码”,那么当RNA被甲基团修饰时就如同戴上了一件装饰品,因其调控作用而使“解密”后呈现的“模样”并不完全对应最初的“密码”。RNA被甲基团修饰的结果便是“甲基化”,是表观遗传的重要信号之一。RNA m6A甲基化是近年来RNA领域的研究热点。RNA产生于染色质,染色质环境的维持对于基因组稳定十分重要。在基因组的冷冻区,在这个人们通常认为是“沉默”的区域,是否也有“甲基化开关...
陈颜,山东师范大学生命科学学院,教授2018/10-2021/11暨南大学医学院,教授2015/02-2018/08美国西南医学中心,博士后低氧微环境是实体瘤的标志特征,也是促进肿瘤生长与转移的重要因素。HIF(hypoxia-inducible factor)信号通路在肿瘤细胞的低氧应答过程中发挥主导作用,但是HIF信号通路受调控的分子机制及其促进肿瘤发生发展的机理还远未研究清楚。更重要的,现有...
复旦大学生物医学研究院、上海市医学表观遗传学重点实验室青年研究员沈宏杰和牛津大学教授Yang Shi合作研究,发现METTL3通过调控内源性逆转录病毒(Endogenous retrovirus)IAPEz亚群上的异染色质状态,进而抑制IAPEz元件转录,即发现RNA m6A对于沉默基因组稳定性的重要调控功能。1月27日,相关研究成果以《METTL3调控小鼠胚胎干细胞异染色质》(“METTL3 r...
不育症影响着约8~12%的育龄夫妇【1】。虽然染色体数目和结构异常能够解释部分患者的发病原因,但绝大多数患者不育的因素仍不清楚,据估计其中不少患者是由单基因或多基因突变引起的【2】。目前,在人类中只有不到20个基因被实验证明突变后会导致非梗阻性无精子症(Non-obstructive azoospermia, NOA)或卵巢早衰(Premature ovarian insufficiency, P...
在目前临床器官移植技术日趋成熟的情况下,全球性的供体器官短缺的问题日显突出。干细胞研究和克隆技术的一系列突破使人们对再生医学人造组织和器官的前景产生了许多期待。尤其是利用胚胎或多能干细胞在体外分化、发育成可供移植的供体器官或组织,被认为是一个方向。但干细胞要在体外正常分化、发育成完整的且功能复杂的实体器官,并能适合临床应用是非常困难的。为了解决移植器官来源严重不足的难题,早在2017年,现任职美国...
红细胞输注是一种临床广泛需求的支持治疗手段,但血源的紧缺以及异体血输注的风险给临床应用带来了巨大的挑战。过去几十年全球致力于开发红细胞替代品用于输血的努力均未成功。2011年,法国输血所研究团队将造血干细胞体外分化制备的红细胞输注到一名志愿者体内,首次验证了体外扩增和分化获得的红细胞在人体内的安全性。然而,临床输血对红细胞数量有着巨大需求,法国这项研究和其他相关工作尚未解决红细胞“量”的问题。如何...
十多年来,大规模的DNA测序工作产生了大量的基因组、转录组和表观基因组信息,为人类基因组内的功能元件和交互作用提供了越来越详细的视角。DNA的复制、转录和修复等过程不再是简单的一维事件,而是受到严格的时空控制。新的技术的发展已使得我们能够探测染色体的三维结构,并评估基因组拓扑结构对这些生物过程的调节作用。例如,转录调控的研究,最初侧重于在一维空间中识别调控元件,后来逐渐整合了诸如核定位、远程相互作...
髓系恶性肿瘤(myeloid malignancies)是一类严重影响人类生命健康的血液疾病,它主要包括慢性阶段的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)、骨髓增生性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)、慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)和急性阶段的急性髓系白血...
昼夜节律(circadian rhythms)是生物体内生化、生理和行为功能的内在周期振荡,也是真核生物生命中几乎无处不在的特征,生物钟在大多数生命形式中的普遍性存在强烈地表明它具备选择优势。通过比较昼夜节律紊乱与正常的果蝇和小鼠的存活率,可以发现生物钟缺陷与生存几率降低有关,这使昼夜节律失调会引起疾病的假设得以提出。生物钟功能紊乱也与多种人类疾病状态相关,包括时差反应和睡眠紊乱,可能对代谢综合征...
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是一类由原发或继发性免疫过度激活导致的致命性炎症反应综合征。HLH患者的临床表现具有多样性且缺乏特异性,因此早期识别诊断该疾病并积极治疗是挽救患者生命的关键举措。在临床工作中,我们需要对患者进行分层管理并个体化治疗。本文将从患者的诊断及治疗方面进行概述。
HOX基因簇是胚胎发育的主要调控因子,其中HOXA9基因在血液系统发生和白血病形成过程中发挥重要作用。如相关研究表明在人类脐带血和人类胚胎干细胞产生的CD34阳性细胞中该基因转录表达差异显著;该基因在人类造血干细胞中高表达,但是在分化过程中被下调;Hoxa9基因敲除小鼠不具有致命的表型,但造血功能显著下降,而且该基因缺陷导致髓样和淋巴样干祖细胞功能的缺陷和异常。
线粒体作为细胞的能量工厂,负责将机体摄入的营养源源不断地转换为细胞内的能量“通货”,同时自身也处于不断分裂与融合的高度动态之中,而这种动力学平衡一旦被破坏,则会导致多种疾病的发生。近日,中山大学肿瘤防治中心高嵩研究员与中科院生物物理所胡俊杰研究员共同在Cell Press细胞科学旗下期刊Trends in Cell Biology发表了名为“Mitochondrial Fusion: The Ma...
根据细胞死亡的最终形态,可以将细胞死亡分为溶解性(Lytic )和非溶解性(Non- lytic )两种类型【1】。。死亡之舞(Dance of Death)是细胞凋亡(Apoptosis)的典型特征,而细胞肿胀质膜破裂则是各种坏死(Necrosis)或坏死性取向(Necroptosis),细胞焦亡(Pyroptosis),铁死亡(Ferroptosis)以及偶发性细胞死亡(Accidental ...

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