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中科院上海分院 Immunother Cancer | 上海药物所合作发现PD-L1/TLR7双靶向纳米抗体偶联药物可重塑肿瘤免疫微环境（图）
上海药物所 PD-L1/TLR7双靶向 纳米抗体 肿瘤免疫 微环境
2022/12/16
以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法改变了癌症治疗格局，PD-1/PD-L1阻断疗法在多种肿瘤治疗中取得突破性进展，但其存在响应率低及耐药复发等问题，发现新型PD治疗策略提高疗效是亟待解决的问题。Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）是先天免疫重要靶点，其激动剂可有效将冷肿瘤变热，解决单免疫检查点抑制剂响应率低的问题。抗体小型化是基因工程领域研究方向之一，纳米抗体，即重链...
肿瘤免疫治疗作为近些年迅速发展起来的肿瘤治疗新方法，通过调动机体自身的免疫系统来对抗肿瘤，使得肿瘤治疗的局面焕然一新。特别是免疫检查点阻断治疗，造福了大量的癌症患者，其发现者们也因此于2018年获得了诺贝尔生理医学奖。尽管如此，免疫检查点阻断治疗还存在着应答率低、肿瘤复发等问题，因此仍需更多更有效的免疫治疗手段。
免疫检查点阻断（ICB）的肿瘤免疫疗法已经取得了显著的临床进展。然而，由于结直肠癌的肿瘤突变负荷低和新生抗原的缺乏，存在患者响应率低等问题，亟需探索可介导肿瘤免疫治疗响应由“冷”变“热”的新策略。近日，上海中医药大学交叉科学研究院栾鑫研究员和陈红专教授团队在医学1区杂志Theranostics上发表最新研究成果，成功设计构建抗PD-L1多肽偶联构象锁定蜂毒肽MP9的多肽嵌合物（PEG-MP9-aP...
科学家揭示肾透明细胞癌抗PD-1反应和耐药性关键因素
肾透明细胞 耐药性关键因素 免疫疗法
2022/6/16
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）占据了肾癌病例的75%，而治疗这类癌症的很大希望就在免疫疗法上，但很多患者却对该疗法不产生反应。PD-1抑制剂已经在ccRCC中显示出不错的疗效，既往研究也已证实nivolumab（抗PD-1的一款单抗药物）可明显改善ccRCC患者的总生存期，但不同患者疗效差异较大，探究ccRCC抗pd -1反应和耐药的特征具有重要意义。
许杰课题组《Journal for Immunotherapy of Cancer》揭示THADA在驱动PD-L1高尔基体驻留中的作用以及肿瘤免疫靶标价值（图）
许杰课题组 癌细胞 免疫检查点
2023/4/17
癌细胞中程序性死亡配体1（PD-L1）的异常上调抑制T细胞介导的细胞毒性，但驱动和维持PD-L1表达的分子机制仍不完全清楚。PD-L1在肿瘤细胞内高尔基体等细胞器的驻留可能是影响抗体药物疗效的因素之一，但既往对其理解并不充分，使免疫检查点阻断疗法面临挑战。
近日Cell Death & Differentiation期刊在线发表了生命科学学院郑晓峰研究组的题为“Deubiquitinating enzyme OTUB1 promotes cancer cell immunosuppression via preventing ER-associated degradation of immune checkpoint protein PD-L1” 的...
近日，中科院苏州医工所生物标志物研究中心在Publish form for Proceedings of the National Academy of Sciences发表研究论文“Tumor cell-intrinsic PD-1 receptor is a tumor suppressor and mediates resistance to PD-1 blockade therapy”(链...
上海交通大学医学院附属仁济医院许杰课题组在《自然》子刊发表PD-L1棕榈酰化修饰及相应抑制剂开发策略（图）
上海交通大学医学院附属仁济医院 许杰 PD-L1棕榈酰化修饰 相应抑制剂 开发策略
2019/4/9
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组在《自然》子刊（Nature Biomedical Engineering期刊）发表题为《抑制程序性死亡配体1（PD-L1）棕榈酰化促进T细胞的抗肿瘤免疫（Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours）》的研究论文。论文进一步报道了...
探讨PD-L1单抗对EGFR敏感性突变肺癌细胞PD-L1的表达及对增殖的影响。［方法］ 选取2017年5月至2018年8月在我院呼吸内科治疗的非小细胞肺癌患者60例为研究对象，同时选取同期来我院检查的健康人群30例为对照。采集外周静脉血，测定血清标本中游离PD-L1（sPD-L1）蛋白含量。建立肺癌细胞与T细胞共培养体系。
近日，美国癌症研究协会（AACR）旗下重要杂志Cancer Immunology Research（影响因子=9.2）发表了我校生命科学学院赵勇教授课题组的最新研究成果“LIN28/let-7/PD-L1 Pathway as a Target for Cancer Immunotherapy”。论文发现了癌细胞中PD-L1的调节机制，并得到一种能特异性诱导人体自身T细胞杀灭肿瘤细胞的化学小分子，...
共抑制和共刺激通路对T淋巴细胞活化都是至关重要的，调节这些通路的抗体都是十分有前景的肿瘤治疗候选物。虽然阻断PD-L1、PD-1和CTLA-4的抗体在一些肿瘤患者中取得了良好的效果，但仍有约70％的患者对这些治疗反应不佳。许多内在机制，特别是低肿瘤突变负荷和有限数量的肿瘤浸润淋巴细胞是造成该耐药性的主要原因。为克服这些因素，课题组设计了新型IFN-α/anti-PD-L1融合蛋白，其可以同时增加肿...
程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂仅对部分肌层浸润型膀胱癌(MIBC)患者有效。随着二代基因检测技术的发展,MIBC分子特征图谱借助于大数据挖掘技术得到不断完善。有研究发现,PD-1/PD-L1抑制剂对MIBC的治疗效果与肿瘤组织的分子特征图谱相关。目前,已有大量文献报道了关于利用肿瘤组织分子特征图谱指导MIBC精准免疫治疗的实验研究,研究成果对MIBC患者总体生存...
广州医科大学附属市一人民医院专家揭示PD-1/PD-L1通路阻断治疗对前列腺癌疗效不佳可能原因（图）
广州医科大学附属市一人民医院 PD-1/PD-L1 通路阻断治疗 前列腺癌 疗效不佳
2019/1/17
我校附属市一人民医院钟惟德教授领衔的研究团队近日从肿瘤免疫微环境入手揭示PD-1/PD-L1通路阻断治疗目前在前列腺癌患者中疗效不佳或响应力低下的一个重要的可能原因，为前列腺癌免疫治疗提供了一个新思路，相关研究成果在国际权威的国际肿瘤杂志International Journal of Cancer (IJC，IF：7.360)上发表。
我国科学家发现FBXO38介导PD-1泛素化及调节T细胞抗肿瘤免疫
FBXO38 PD-1泛素化 T细胞 抗肿瘤免疫
2018/12/13
2018年11月28日，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所科研人员在Nature杂志上发表了题为“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”的文章，报道了PD-1的降解机制及其在临床前模型的抗肿瘤免疫中的重要性。
浙江大学宋海实验室在EMBO Journal发文阐明VGLL4缺失抑制PD-L1的表达并参与抗肿瘤免疫调控的作用机制（图）
浙江大学 宋海 EMBO Journal VGLL4缺失 D-L1 抗肿瘤免疫 作用机制
2018/11/12
2018年11月5日，浙江大学生命科学研究院宋海实验室在EMBO Journal在线发表题为“Loss of VGLL4 suppresses tumor PD-L1 expression and immune evasion”的研究论文，阐明VGLL4缺失抑制PD-L1的表达并参与抗肿瘤免疫调控的作用机制。