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探索高压氧(HBO)治疗对阿尔茨海默病APP/PS1转基因(TG)小鼠脑β-淀粉样蛋白(Aβ)相关病理改变及认知障碍的治疗作用。方法:取4月龄的APP/PS1转基因小鼠30只随机分为2组(TG组和TG+HBO组),野生对照小鼠15只(WT组),分别进行高压氧治疗和对照治疗6个疗程。治疗结束后用水迷宫实验检测各组小鼠认知功能;取小鼠脑标本进行免疫荧光检测小鼠脑老年斑表达情况;高尔基染色检测树突棘密度...
AMPK/SIRT1-PPARγ-PGC1α-BACE1信号通路及其相关因子在阿尔茨海默病病理改变中的作用
阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 AMP活化的蛋白激酶 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α β位淀粉样前体蛋白裂解酶1 淀粉样前体蛋白
2020/1/20
阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理表现为β淀粉样蛋白(Aβ)积聚形成神经炎性斑、过度磷酸化的微管Tau蛋白形成神经元纤维缠结、神经元缺失和胶质增生,其中Aβ的生成和清除研究较多。大脑能量代谢异常可导致上述AD样病理变化,而AMP活化的蛋白激酶(AMPK)活化后可改善大脑能量代谢,通过抑制β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达及活性,进而调节淀粉样前体蛋白的裂解,以减少Aβ的...
Tyrosine kinase receptor B isoforms alter APP and BACE1 endogenous levels independently of BDNF
TrkB Alzheimer BACE1 SHC NFAT
2013/1/28
Brain derived neurotrophic factor (BDNF) levels and signaling via the tyrosine receptor kinase B (TrkB) have been shown to be altered in Alzheimer’s Disease. In addition, it has been reported that the...
通过晶体学以及分子动力学模拟对BACE1关键区域flap区域的研究(图)
晶体学 分子动力学 BACE1 flap区域
2012/2/29
b-分泌酶BACE1(b-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1)是切割淀粉样前体蛋白APP产生阿尔茨海默病病理特征老年斑的主要成分b-淀粉样多肽的限速酶,是目前研究治疗阿尔茨海默病药物的重要靶标。已有晶体结构表明BACE1底物结合口袋巨大且柔性较大,因而造成寻找其非肽类的小分子抑制剂十分困难。如何充分考虑底物结合口袋的柔性对设计和改造获得...
b-分泌酶BACE1(b-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1)是切割淀粉样前体蛋白APP产生阿尔茨海默病病理特征老年斑的主要成分b-淀粉样多肽的限速酶,是目前研究治疗阿尔茨海默病药物的重要靶标。已有晶体结构表明,BACE1底物结合口袋巨大且柔性较大,因而造成寻找其非肽类的小分子抑制剂十分困难。如何充分考虑底物结合口袋的柔性,对设计和改造...